Baseada no romance icónico de Anne Rice, que também deu lugar, em 1994, ao icónico filme homónimo, a série acompanha uma épica história de amor, sangue e os perigos da imortalidade. As memórias são contadas pelo vampiro Louis de Pointe ao jornalista Daniel Molloy.

Para tal, terá de remontar ao seu encontro com Lestat, um homem solitário e misterioso que lhe concede a imortalidade e com quem desenvolverá uma relação extremamente complexa. A eles unir-se-á também Claudia, uma menina que Lestat quer converter em vampira, para manter Louis a seu lado.

Na segunda temporada a história (recordada e contada) centra-se em Louis e Claudia, que fogem de Lestat, em busca de outros vampiros na Europa. Acabam por encontrar Armand e o seu grupo, no Teatro dos Vampiros em Paris, com ambos a experimentar uma nova relação amorosa e familiar que acaba por ter consequências devastadoras.

Daniel Molloy continua a entrevistar Louis, mas agora com Armand presente, a explorar as recordações de Louis e os mistérios do oculto mundo dos vampiros.