"How to With John Wilson" segue o documentarista e autodenominado "nova-iorquino ansioso", enquanto ele continua a sua missão  sincera de autodescoberta, exploração e observação enquanto filma a vida dos seus nova-iorquinos  e tenta dar conselhos quotidianos sobre seis novos tópicos enganosamente simples e extremamente aleatórios.

Com base na segunda temporada, os episódios tomam rumos inesperados, enquanto John navega num novo conjunto de tópicos, incluindo como encontrar uma casa de banho pública, como se exercitar ou como limpar os ouvidos.